此外，HIV-1在体内复制的动力学不仅仅是数量上的变化，还伴随着基因序列以及相应的生物学特征的变化。第一期，HIV-1在基因序列上彼此之间相差不大。主要是由于成功感染新个体的HIV-1，在时间和空间上有复制和扩增的优势。第二期，HIV-1在血浆中数量的表观平衡，实际上是HIV-1高水平复制和高速度被清除的动态平衡过程。随着高水平的复制，HIV-1的变异程度加大，导致感染者体内几乎没有基因序列相同的病毒存在。第三期，由于免疫系统的衰亡，使得整个HIV-1群体在体内的复制与扩增加剧，HIV-1呈现更加多样性的特点。值得一提的是，世界范围内流行的HIV-1，具有显著的基因多样性。非洲种类最多，欧美相对单一，我国和东南亚种类逐渐增多。此外，不同感染者之间和同一个感染者的不同感染时期的病毒，均在病毒基因序列上有很大的区别。此外，同一个体，可以被多种HIV-1感染，并由此导致病毒之间的重新组合，产生出变异更多的HIV-1，增加了病毒的多样性，增加了免疫系统的负担，开奖，为病毒逃逸免疫和药物识别，提供了关键的遗传学基础。

3艾滋病病毒的高变与整合

　　艾滋病病毒属于逆转录病毒科的慢病毒亚科，目前已发现两种，即在全球蔓延的I型（HIV-1）和限于在西部非洲的II型（HIV-2）。在致病性和传播力方面，HIV-1远远强于HIV-2，全球99％以上的艾滋病由HIV-1所致。

　　我国与世界其它地区流行的HIV-1有着明显的遗传学特点。欧美主要以B亚型为主，非洲是多种亚型同时流行，而我国主要以B’、B’/C和A/E亚型为主。近几年，随着我国艾滋病流行趋势从高危人群向一般人群的扩散，特别是从静脉吸毒和非法采供血向异性和同性性传播的转变，我国HIV-1主要流行株逐渐被A/E亚型取代。

　　HIV-1体内的靶细胞主要包括表达CD4受体的T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞。感染过程主要包括病毒进入细胞、病毒在细胞内的复制以及最后的装配释放（图4）。在感染靶细胞时，HIV-1首先利用其衣壳上的囊膜糖蛋白gp120与靶细胞表面的CD4受体结合（第一受体），使病毒得以附着在细胞表面并诱导gp120产生一系列的空间构象变化，促进gp120再与趋化因子受体CCR5 或CXCR4结合（第二受体）。有趣的是，有些个体由于第二受体CCR5基因天然缺失32个碱基，而对HIV-1感染产生抗性。这些个体主要集中在白人群体，并以北欧的白人比例最高。随后，结合了第一和第二受体的gp120，使病毒另一囊膜蛋白gp41得以暴露。gp41自身穿透细胞膜，将HIV-1牢牢地固定在细胞上，并通过形成超螺旋结构拉近和诱导病毒膜与靶细胞膜的融合，将HIV-1基因组注入靶细胞内。HIV-1与靶细胞融合后便脱去衣壳，形成逆转录复合体，在HIV-1逆转录酶的催化下合成双链DNA，并进一步形成HIV-1整合前复合体，通过核孔进入细胞核。在病毒整合酶的作用下，HIV-1的DNA被整合到靶细胞的基因组中。当靶细胞处于激活情况下时，整合在靶细胞基因组中的HIV-1的DNA利用细胞的转录系统产出大量病毒RNA，并以病毒RNA为模板在细胞质内翻译成Gag、Pol和Env等多个HIV-1结构和调控蛋白，经病毒蛋白酶剪切处理后生成各种毒粒蛋白，在出芽部位的膜上装配成成熟的病毒，并以出芽方式释放，最终形成新一代HIV-1颗粒。

　　需要强调的是，HIV-1在感染和复制的过程中，最突出的特点是其逆转录酶介导的逆转录活性和整合酶介导的整合活性。前者提供了病毒变异的遗传学基础，使其成为免疫系统和药物难以追踪的移动靶标；后者促进病毒基因组整合到细胞基因组内，使其变成人体细胞无法清除的组成部分，从而利用人体细胞达到其繁衍生息的工具。这二者是我们根治艾滋病的最大障碍之一。

　　图4 HIV-1的复制过程及药物作用的靶点（红色）

4鸡尾酒疗法使艾滋病成为可治疗的慢性病

　　针对病毒在细胞复制过程中的关键步骤，人们成功研发了30多种高效的抗艾滋病药物（图4）。这些药物可分为以下5大类：1）病毒进入抑制剂；2）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）；3）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）；4）整合酶抑制剂；5）蛋白酶抑制剂（PI）（图4）。