国内使用免疫富集技术的还有中科纳康的肿瘤捕手,以及格诺生物的Cytoplorare。其中,肿瘤捕手是基于多肽纳米磁珠捕获技术;Cytoplorare则采用的是叶酸抗体,主要针对肺癌。 另一种方法则是物理分离法,利用CTC的细胞尺寸、密度以及电荷极性等特征实现与正常细胞的分离,常用的有过滤法、微流控法以及电极法。 益善生物的产品Canpatrol采用的是过滤法,根据CTC与正常细胞的大小差异,通过薄膜过滤提纯CTC。 华大基因在2016年与新加坡液体活检公司Clearbridge BioMedics签署战略合作协议,扩展其CTC富集分离系统ClearCell® FX1在中国地区的推广和应用。 ClearCell® FX1采用的则是微流控技术。和卓生物的UniCyte细胞捕获仪同样是基于微流控技术,能够实现含量仅为百万分之一的循环细胞捕获。 ctDNA检测与无创产前检测有相似之处。ctDNA主要来源于凋亡的肿瘤细胞,根据肿瘤患者的临床分期,ctDNA在cfDNA(cell free DNA)中所占的比例也不等,因此ctDNA检测被广泛应用于肿瘤的早期诊断和复发监测。 受益于测序技术的发展,ctDNA是有望最早成熟的液体活检技术。目前ctDNA研究主要有两个方向,一种是利用测序技术直接获取ctDNA序列信息,另一种则是利用DNA扩增技术检测包含特定序列ctDNA浓度。 前一种需要将特定序列捕获,分离纯化再进行测序;扩增子测序则使用特定的引物对样品进行多级PCR后纯化获得特定序列进行测序。 这两种方法分别需要提前完成基因捕获和扩增,但大多数捕获试剂盒产品都依赖国外企业定制,比如 Illumina、Life Technologies、Agilent Technologies等。 艾吉泰康在2015年推出了资助开发并优化的液相芯片捕获法TargetSeq和多重PCR靶向扩增法MultipSeq。这是目前两类主流基因组DNA靶向捕获产品,也是为数不多的“中国造”产品。 中游领域:渠道营销和样本积累 中游环节即检测服务环节,这是直接面向市场的一环。渠道、技术、样本积累缺一不可。中游环节布局企业最多,一共37家。但这些企业的模式不尽相同,或通过渠道占有市场,或积累样本厚积薄发。 诺辉健康通过与众安保险、泰康人寿、爱康国宾、协和医院、浙江肿瘤医院、丁香园等机构建立合作,建立起了覆盖保险、体检、医院、移动医疗甚至社区中心的多维度渠道,这便是典型的渠道公司。 另外,像达安基因、优讯医学也通过医院渠道获取资源;迪安诊断依托实验室网点也在全国各地建立了营销渠道。药明康德虽然没有正式推出液体活检产品,但依托多年在医药行业积累的资源,同样在行业频频布局。 2015年,海普洛斯与深圳人民医院发起了万人基因组计划。贝瑞和康依托此前通过无创产前市场积累的40万份中国女性基因组数据样本。科讯生物与国内多家医院合作,旨在建立中国人群的癌症突变数据库。 华大基因也在这一环节花了重金。早在2014年华大基因便启动了“十万人肿瘤科研计划”和“万人肿瘤‘基线’研究计划”。 当然,是渠道营销还是样本积累,企业面临的并不是单选题。比如华大基因、贝瑞和康、药明康德、达安基因这些量级较大的企业其实两方都有布局。 贝瑞和康在2015年7月推出昂科益系列后正式涉足肿瘤液体活检领域,此后逐渐从原来单一的非小细胞肺癌扩展到妇科肿瘤,甚至消化科肿瘤的检测。 无创产前领域的多年耕耘为公司进军肿瘤领域提供了渠道优势。依托在无创产前领域的优势,贝瑞和康建立起了围绕医院的检测渠道,先后与北京大学肿瘤医院、北京协和医院、四川大学华西医院等国内多家顶级医院建立合作。 2015年8月,贝瑞和康联合阿里云发起了“神舟基因数据云”项目,将此前积累的海量样进行分析,,从而帮助实现个人基因组数据的精准解读。尽管没有发起任何基因组计划,但依托两个布局领域在渠道上优势,“神舟基因数据云”I期的样本量已经达到了40万,预计II期样本量将超过100万。 下游环节:肿瘤大数据与分析 下游环节是指在测序环节后对数据的分析处理以及解读。 不管是CTC检测还是ctDNA检测,都需要对癌症基因组学数据的深度认知为数据解读提供支持。 受益于测序技术的发展,新一代技术极大的丰富了补充了人们对癌症基因组学的认知。再加之近几年液体活检行业逐渐成熟,人们对癌症的遗传信息也越来越了解。 (责任编辑:本港台直播) |