你是否想象过会有一种可以穿过你的大脑,猎杀和破坏癌症的细胞?这个想象并非无法实现。 不久前,科学家就在小鼠中实现了“成人皮肤细胞来源的、个性化的”肿瘤归巢细胞,它可以将脑肿瘤缩小到其原始大小的2%~5%。虽然该策略尚未在人体中得到充分检测,但是这个新方法在将来有可能成为一种针对侵袭性癌症(例如,胶质母细胞瘤——大多数人类患者仅有12~15个月的生存期)的定制治疗方案。而且这种方法的疗效十分迅速,只需要4天便可以在小鼠体内创建肿瘤归巢细胞。
成胶质细胞瘤是一种非常险恶的肿瘤:癌细胞会在整个大脑中扩散,直播,因此不可通过手术除去。如同其他癌症一样,成胶质细胞瘤细胞也会产生一个吸引干细胞的化学信号;干细胞是指特化的细胞,其具有在体内产生多种细胞类型的潜能。科学家们认为,干细胞可能将肿瘤定位为了需要愈合、修复的伤口,因此会迁移到相应位置去帮助修复损伤。 然而,正是这个特征让科学家们想到了一个秘密武器——如果他们能够利用干细胞的这种趋向肿瘤细胞的能力,那就可以通过干细胞实现对肿瘤的精准治疗。 虽然利用神经干细胞来实现杀伤脑癌细胞和递送肿瘤根除药物的小鼠实验早已被开发出来,但是很少有研究尝试在人体进行实验,其中部分原因是获得人类神经干细胞非常困难,北卡罗来纳大学教堂山分校的一个干细胞生物学家Shawn Hingtgen如是说。 截至目前,一共仅有三种方法来获得人类神经干细胞:1、科学家们可以直接从需要治疗的患者身上获得细胞;2、从另外的患者身上获得细胞;3、通过重编程成体细胞的遗传学方法获得。 前两种方法需要对人体实施侵入性手术,而且在赋予成体细胞干细胞特性过程中会增加最终细胞癌变的风险,因而可行性不大。此外,如果使用来自被治疗的癌症患者以外的人的神经干细胞,很大程度上会触发针对外来细胞的免疫应答。 为了解决这些问题,Hingtgen的团队提出一个全新的概念,即略去常规遗传学重编程过程中的一个步骤,先将成人皮肤细胞转化为标准干细胞,然后将其转化为神经干细胞。在最新发表在《科学转化医学》的报告中,Hingtgen和他的同事们表示,他们的实验结果表明经过生物化学鸡尾酒方法处理后的皮肤细胞确实具有了神经干细胞的特性,且通过一步即可完成。 但是下一个重大问题是这些细胞是否像神经干细胞一样能“归巢”到肿瘤中,包括在实验室培养皿中的肿瘤以及动物体内的肿瘤。 “我们真的很紧张”,Hingtgen说。“当那天看到细胞爬过陪替氏培养皿并且向着肿瘤爬行时,我们知道我们成功了。”这些肿瘤归巢细胞在22小时内移动了500微米,即5根头发的宽度,而且它们可以洞入到那些实验室培养的胶质母细胞瘤中。“这是一个非常伟大的开始,这样的快速和高效简直令人难以置信。”Frank Marini,一个在北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆威克森林再生医学研究所的肿瘤生物学家如是说(他并没有参与上述研究)。 Hingtgen团队还利用了这种细胞来向小鼠的胶质母细胞瘤递送常见治疗药物。与未治疗的小鼠相比,直接注射重编程的干细胞的小鼠的肿瘤在24~28天中缩小了20~50倍。此外,处理后的小鼠生存时间几乎比未处理组长了一倍。在另一个实验中,科学家先将小鼠的肿瘤去除一部分然后再将治疗细胞注入脑腔中,发现在处理组小鼠中,剩余的癌细胞产生的残余肿瘤比在未处理的小鼠中小了3.5倍。结果十分鼓舞人心。 不过Marini指出,应该进行更严格的测试来确定这些肿瘤靶向细胞到底能够迁移多远。他说,在人类的大脑中,细胞需要移动几毫米或几厘米才能满足条件,是上述实验检测到的500微米的20倍,因此远远不够。还有一些研究人员则质疑使用病人自己的皮肤细胞的必要性。其中有一个来自加利福尼亚州圣地亚哥的干细胞生物学家Evan Snyder说,外源性神经干细胞引发的免疫反应实际上可以有助于杀伤肿瘤。 Hingtgen团队已经在较大的动物模型中检测了这种肿瘤归巢细胞可以迁移的距离。为了进一步确保新方法能够用于他们所希望帮助的人,研究者正在向胶质母细胞瘤患者索要皮肤细胞来进行下一步实验。对此,j2直播,Hingten说:“我们所做的这一切都是为了尽快在临床上实现这个治疗方案。” 编辑:Chunjing_B 参考: (责任编辑:本港台直播) |