干细胞耗竭是机体衰老的重要标志和驱动力。2016年，瑞士的研究团队报道了NAD+对于维持肌肉干细胞稳态的作用。与以往的研究相一致，与年轻小鼠相比，年老小鼠的肌肉干细胞中的NAD+含量下降，细胞数目减少，修复能力降低。添加NAD+的前体Nicotinamide Riboside（NR, 400 mg/kg/day）可以增加年老小鼠的肌肉干细胞数目，延缓细胞衰老，增强年老小鼠的运动能力。该研究进一步发现，NAD+很可能是通过激活SIRT1长寿蛋白活性和线粒体未折叠蛋白反应（Unfolded protein response, UPR）以及维持线粒体的功能，进而延缓干细胞的衰老。

　　Zhang et al. Science. 2016; 352: 1436 -1443

其他的研究亦表明，NAD+作为参与生物体内氧化还原反应的辅酶，能够有效增强线粒体的功能（包括增强线粒体电子传递链蛋白的表达，维持线粒体膜电位，提高氧化呼吸率和细胞内ATP的水平，以及维持线粒体UPR反应和自噬能力以及促进线粒体再生）。2016年，Fang等利用共济失调性毛细血管扩张症（Ataxia telangiectasia，A-T）疾病动物模型研究了NAD+延长寿命的分子机制。在A-T模型中，以NAD+为底物的DNA修复酶PARP1（poly-ADP-ribose polymerase 1）过度激活，导致NAD+库的耗竭，进而引起线粒体自噬能力的减弱，最终导致神经元细胞死亡。补充NAD+则能够有效恢复线粒体的功能，改善DNA修复能力，进而缓解A-T疾病的症状。NAD+的这种保护作用依赖于SIRT1和DAF16（FOXO）的活性。该研究有助于深入理解衰老的过程及衰老相关疾病的发病机制。

　　Fang et al. Cell Metabolism. 2016; 24: 566 – 581

　　NAD+有望成为治疗衰老相关疾病的靶点吗？

随着全球老龄化时代的到来，人们对衰老的关注度也越来越高。古人片面追求长生不老，而当今社会则需要理性地探索如何延缓衰老以及实现健康衰老（healthy aging）。目前的研究结果提示NAD+可能成为干预衰老进程和治疗衰老相关疾病的重要突破口之一。

　　NAD+助力于延缓衰老

研究人员已经发现，用NAD+前体NR（250 mg/kg/day）处理阿尔兹海默症（AD，又称老年痴呆）小鼠模型，能增加PGC-1α的表达，降低β-内分泌酶的活性，减少β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）的产生，并明显改善动物的认知能力。

　　Gong et al. Neurobiol Aging. 2013 ; 34: 1581 – 1588

此外，NAD+还有助于治疗其它神经退行性病变。华勒变性（Wallerian degeneration)是指神经纤维受各种外伤断裂后，轴突由于得不到胞体的营养支持，很快发生变性、解体，残骸由施旺细胞和巨噬细胞吞噬清除，是神经退行性疾病的普遍特征。人们发现，补充NAD+可以有效保护疾病小鼠的轴突损伤和退行。

　　Araki et al. Science. 2004; 305: 1010 - 1013

大量的人类细胞实验和动物实验结果表明，辅酶NAD+或将掀开探索人类健康衰老的新篇章。然而，如何才能合理利用NAD+或其前体化合物（如NMN或NR）来实现延缓衰老的转化医学目标呢？近日，日本和美国的研究团队启动了首例NAD+前体烟酰胺单核苷酸(NMN)的临床试验，以验证NMN在延缓人类衰老方面的有效性和安全性。尽管目前还有很多未知的问题需要探索，人们仍然期盼NAD+在延缓衰老和防治衰老相关疾病方面取得不俗的成绩。让我们翘首以待吧！

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