孤独症谱系障碍，简称“孤独症”，又称“自闭症”。其核心症状表现为社会沟通和社会交往的缺陷和局限的、重复性行为、兴趣或活动，是一种严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病。

　　据最新统计数据显示，目前，中国孤独症患者已超过1000万，其中0～14岁的患儿超过200万。不仅如此，中国孤独症发病率依然在不断攀升。难以想象，这一组令人咋舌的数字背后，千百万患者家庭承载的是何种难以言喻的痛苦……

　　临床上对孤独症的首次描述和记载始于20世纪40年代。早在1943年，美国医生Kanner报道了11例患者，并命名为“早期婴儿孤独症”（early infantile autism）。自此人们便开始着手对孤独症病因的研究。

　　70多年后的今天，孤独症的真正病因依然是个未解之谜。就在日前，孤独症的遗传研究有了最新进展：11月8日，国际学术期刊Nature Communications（自然通讯）正式发表了中南大学生命科学学院院长、医学遗传学国家重点实验室主任夏昆教授课题组关于中国人群儿童孤独症研究的最新成果。

　　该研究是第一个较大规模的中国人群孤独症的基因测序研究。这不但填补了中国孤独症研究领域的空白，在国际上也属于领先水平。为此，我们特第一时间采访了夏昆教授，为大家解读此次研究成果及其现实意义。

　　采访、撰文

　　李小同（中国科学院心理研究所）

　　病因之谜

　　从“养育方式”到“遗传因素”

　　上世?纪40年代，人们普遍认为“父母养育方式不当”是引发孤独症的原因。直至上世纪80年代，针对孤独症的研究才进入了全新阶段。人们开始从生物学领域着手探索病因，并认识到孤独症是一种受一定遗传因素作用的发育障碍性疾病。在此基础上，人们从分子遗传、神经免疫、功能影像、神经解剖和神经化学等多领域展开研究，试图从中找到孤独症的致病原因。

　　目前国际上孤独症的遗传学研究已经取得了较大进展，发现了100多个与疾病相关的基因位点。但由于其中多数是罕见变异，这些遗传变异只能解释大约30-50%的患者。因此，这一结论并不能从根本上解释孤独症的病因。

　　毋庸置疑，阐明孤独症的遗传病因仍然是当前国际研究的重点，仍然是任重而道远……

　　据了解，国际上孤独症的遗传学研究已经取得了较大进展。然而我国孤独症的研究才刚起步，缺乏基本流行病学资料，尚无临床诊断标准，流行病学和遗传病因学研究也只限于小样本的研究。您能谈谈国内外孤独症的现状、趋势、已发现的病因和治疗方法吗？

　　夏昆：孤独症的核心症状包括社会交往障碍以及狭隘兴趣和重复刻板行为，儿童发育早期（一般3岁前）发病并携带终生，男性发病率为女性的4~6倍。近年孤独症的发病率呈急剧上升趋势，全球发病率约为1%。孤独症的病因目前尚不明确，没有有效的治疗方法，研究提示遗传和环境或共同影响孤独症的发病。据估计孤独症的遗传度高达60%～90%，因此2005年以来孤独症的遗传学研究受到了国内外的高度重视。近十年来，国内外学者结合多种方法进行了大量的遗传学研究，欧美国家完成了大样本量的外显子组测序研究，取得了显著进展，发现了很多基因突变与孤独症相关。而国内孤独症研究起步较晚，尚缺少类似的大规模研究。阐明孤独症的遗传结构仍然是当前国际研究的重点。

　　此次课题组通过孤独症基因型-表型关联研究，在中国人群儿童孤独症遗传学研究领域取得的最新成果是什么？与其他针对孤独症基因型的研究相比，此次有哪些新的发现呢？

　　夏昆：孤独症患儿临床表现非常复杂，除共有的核心症状外，不同患儿还有各种不同类型的特征表型，从而显著增加了发现孤独症遗传学病因的难度。因此我们开展了基因型-表型关联研究计划（Genotype and Phenotype Correlationfor Autism, GPCA），以寻找特异表型与特异基因之间的对应关系，促进孤独症风险基因的鉴定。我们的研究发现约4%的患者携带29个基因的新发突变，其中以基因SCN2A的新发突变率最高（约1.1%），这是目前在单个基因或变异水平上发现的新发突变频率最高的基因。与欧美人群患者相比，SCN2A基因的突变表现出明显的人群差异；同时，我们的研究提示了10余个新的孤独症风险基因；研究还通过对20个携带有新发突变的孤独症家庭进行临床回访，发现来自不同家庭的患者伴有不同程度的智力障碍、胃肠道异常和头围异常等特殊表型。与其他针对孤独症基因型的研究相比，atv，我们的研究发现了更多新的风险基因的相应表型，当然，这些基因突变的患者数目还非常少，后期需要寻找更多相同基因突变的患者进行更详细的基因型-表型关联。