2016年6月，美国国立卫生研究院的Tom Misteli研究组和中国科学院生物物理研究所的Guanghui Liu研究组发表的合作研究表明， NRF2抗氧化信号通路的异常是HGPS加速衰老的驱动机制，并发现FDA批准的NRF2激动剂奥替普拉（Oltipraz）可以逆转HGPS充质干细胞加速衰老的表型，并能延缓其在体内的耗竭速度。

　　Kubben., et al. Cell, 2016,165:1361-1374.

根据Progeria Research Foundation的权威报道，目前已经通过临床验证可以用于HGPS治疗的药物叫做Lonafarnib。这是一种FTI抑制剂，早先被应用于肿瘤的治疗。Lonafarnib的临床实验开始于2007年，PNAS杂志于2012年发表了这项为期5年的研究。该研究结果表明，接受Lonafarnib治疗的HGPS儿童都有不同程度的症状缓解，其中包括至关重要的血管弹性改善以及骨骼硬度和体重的增加。2014年5月的进一步研究表明，接受Lonafarnib治疗可以使HGPS儿童平均寿命延长1.6年。这些激动人心的结果可能使得Lonafarnib成为第一个用于治疗HGPS的药物。

　　Gordon., et al. PNAS, 2012, 109(41):16666-71.

结语

上述的系列研究表明，细胞核对于维持遗传和表观遗传稳定性至关重要。一方面，细胞核可以作为基因组DNA的“储库”，捍卫着关键的遗传信息，维持着遗传的稳定性。另一方面，细胞核对于表观遗传调控也具有重要的作用。既然研究提示衰老的细胞可能在表观遗传水平被重编程，那么能否通过靶向细胞核结构以实现“延缓衰老”的梦想？让我们拭目以待吧！

　　核纤层与衰老研究的代表性事件

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