帕金森氏症（Parkinson’s disease, PD）是与衰老密切相关的人类神经系统退行性疾病，其中富亮氨酸重复激酶2 (Leucine-rich repeat kinase 2 gene, LRRK2)是最为常见的导致家族型PD的显性突变基因。2012年，Guanghui Liu等利用体细胞重编程技术获得了携带LRRK2（G2019S）基因突变的人类神经前体细胞。这些神经前体细胞的细胞核膜表现出形态学的异常。进一步对PD患者的海马区组织切片检测发现，PD患者病脑的神经前体细胞聚集区也可见这种核膜结构的异常。

　　Liu., et al. Nature, 2012, 491(7425):603-7.

2014年，Tsika等建立了多巴胺能神经元特异表达人类LRRK2突变的帕金森氏症转基因小鼠。研究发现携带LRRK2突变小鼠的黑质多巴胺能神经元表现出明显的核膜的异常。

Tsika., et al. Neurobiol Dis, 2014, 71:345-58.

Werner综合征（Werner Syndrome，WS）又被成为“成年早衰症”，是由WRN基因突变所引起的人类早老性疾病。2015年，Weiqi Zhang等通过基因组靶向编辑技术在人间充质干细胞（MSC）中成功的敲除了WRN基因，从而建立了成年早衰症的干细胞研究模型。基于该早衰模型的研究发现，成年早衰症MSC也会表现出一系列衰老相关的细胞核缺陷，包括：细胞核体积变大，核膜结构异常、内层核膜蛋白以及核周异染色质的加速损失等。

　　Zhang., et al. Science, 2015, 348(6239):1160-3.

能否发现干预机体加速衰老的 “不老药”？

研究表明，Progerin无法去法尼基化是导致其永久锚定在核膜，破坏正常的核骨架，从而引起HGPS细胞衰老表型的重要原因。因此，阻止法尼基化可以减少Progerin毒性。2005年，Capell等的研究表明法尼基转移酶抑制剂（FTIs）可以有效减少Progerin的法尼基化，从而逆转HGPS成纤维细胞的核结构异常。

　　Capell., et al. PNAS, 2005, 102(36):12879-84.

　　金属蛋白内切酶Zmpste24是负责Lamin A成熟的最关键的酶。Carlos López-Otín研究组建立了Zmpste24缺失的小鼠，Zmpste24的缺失会导致Prelamin A的累积。Zmpste24缺失的小鼠表现为生长严重迟缓，过早死亡以及毛发减少、骨质疏松、扩张型心肌病、肌营养不良等类似于HGPS的加速衰老特征。

　　Pendás., et al. Nat Genet, 2002, 31(1):94-9.

香港大学Zhongjun Zhou研究组的研究结果表明，白藜芦醇（Resveratrol）可以通过核纤层蛋白Lamin A有效激活长寿基因SIRT1，刺激干细胞自我更新，抑制Zmpste24-/-早衰小鼠成体干细胞的加速耗竭，从而延长早衰小鼠的寿命。

　　Liu., et al. Cell Metab, 2012, 16(6):738-50.

2011年，Kan Cao等报道了雷帕霉素可以抑制HGPS成纤维细胞的早衰表型。雷帕霉素的处理缓解了细胞核的结构的紊乱，提高了progerin的可溶性，还促进了细胞通过自噬机制清除progerin，直播，使得progerin致病蛋白的数量下降了50％。

　　Cao., et al. Sci Transl Med, 2011, 3(89):89ra58.

英国剑桥大学的戈登研究所、桑格研究所和法国国家科学研究中心（CNRS）的天然物质化学研究所的研究人员于2014年5月发表在Science上的合作研究发现，小分子Remodelin，atv，即KAT抑制剂4-（4-氯苯基）-2-（2-环亚戊基肼基）噻唑的类似物可以靶向乙酰转移酶蛋白NAT10（N-acetyltransferase 10），从而矫正了HGPS相关的细胞缺陷。在Remodelin处理下的HGPS细胞核形状能够基本恢复正常。

　　Larrieu., et al. Science, 2014, 344(6183):527-532.