在过去的20年里,这位来自杜兰大学医学院的药理学和神经学专家,一直身处抗击身体疼痛这一古老的人类顽症的最前线。 但最近,随着美国国内因类鸦片类药物引起的死亡与上瘾案例数量不断激增,他的工作似乎变得更加急迫。 扎迪纳试图合成一种新型的止痛药,这种止痛药将能避免常见的传统处方止疼药带来的严重副作用,如奥施康定(Oxycontin)等。
止痛药奥施康定(Oxycontin) 扎迪纳无疑是在挑战一个艰难的研究领域:这些止疼药能够缓解疼痛的机制恰恰容易导致上瘾和药物滥用。与具有相近化学成分的海洛因相似,类鸦片类处方可以引起严重的生理依赖性。 美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)的主管,同时也是美国国家卫生研究院疼痛协会(NIH Pain Consortium)创办人之一的大卫·托马斯(David Thomas)表示,在过去的几十年里,研究者们一直致力于将“类鸦片类药物的上瘾性与止疼性分离开,尽管他们经常会同时出现。” 但扎迪纳相信,他离实现两者相互分离这一目标越来越近了。在上世纪90年代,他的团队从脑中分离出了一种从未被发现过的神经化学品,一种能够麻痹疼痛的物质,他们团队将它并命名为内啡肽。随后,扎迪纳一直在致力于优化人工合成的类鸦片药物。 如今,扎迪纳使用了其中一种人工合成的内啡肽,并在老鼠上进行了测试,实验结果于去年冬天发表在《神经药物学》(Neuropharmacology)杂志上。 与其之前开发出的合成药品相比,这一款药物具有与吗啡相当、甚至更为优异的能减轻动物疼痛,同时避免严重副作用的能力。 目前,扎迪纳正与对此感兴趣的一些投资人以及生物技术企业进行洽谈,希望将这种药物推广到临床应用。“在进行临床试验之前,你永远不会知道结果。”他说。 新型钠离子通道止疼药 当扎迪纳与其他科学家试图除去类鸦片中危险的成分时,其他新型止疼药则立足于人体内完全不同的疼痛机制。 实际上,减少疼痛最为主要的方法就是减少人体向大脑传输的信号。 我们几乎所有的组织都具有所谓的“痛觉”神经末梢,这些细小的纤维主要负责收集信息,并将其传递至中枢神经系统以及大脑中进行处理。 这些纤维就是痛觉感受器,部分神经末梢会对压力作出反应,直播,并向我们的脊椎发送电脉冲信号,最后我们就会感到疼痛。 而其他一些神经末梢可能会响应温度变化,因而在太热或者太冷的时候发出疼痛信号。
痛觉神经末梢对不同类型的外部刺激做出反应,通过脊椎将信号发送给大脑 当我们受伤时,炎症细胞在伤口聚集,并且释放出数十种化学物质,刺激其他细胞来参与消灭病原体,清除残留并且开始组织重建。 但是,这些炎症细胞也会使得伤口处的神经末梢发送更多的疼痛信号。 在类似局部创伤,比如扭伤了脚踝或者扭伤了膝盖时,冰或者布洛芬(ibuprofen)等抑制炎症细胞的药物就足以阻碍痛觉信号的传递。 但有时候,比如说重伤、截肢、糖尿病引起的神经损伤等情况下,这些痛觉神经或者细胞发生了生理上的变化。在它们内部,部分基因可以激活或者关闭。这改变了活跃的细胞的种类与数量。 此时,这些也被称为钠离子通道(sodium channels)的蛋白质位于细胞外,负责调节产生电信号。 耶鲁大学神经学教授,同时也是康涅狄格州退伍军人医院神经科学与再生研究中心(Center for Neuroscience and Regeneration Research at a Veterans Affairs)主任的史蒂芬·魏斯曼(Steven Waxman)表示,神经细胞依赖于这些电信号脉冲相互沟通,而多余的钠离子通道的突然活动将会使得神经如同机关枪一样迸发出“排山倒海搬的刺激”。 这些同时迸发出来的刺激给人们造成了极端的疼痛,而生活中一个非常常见的例子就是化疗。 维斯曼说,“有些时候这种疼痛实在是太剧烈了,以至于病人说,‘我受不了了!我宁可死于癌症也不愿意在承受这样的疼痛了!’”
钠离子通道的关闭、打开及未激活状态 (责任编辑:本港台直播) |