之后，科学家们又在蜜蜂（Apis mellifera）、鱼（N. fuzeri）等生物体内重现了白藜芦醇的延寿效应。在健康的野生型哺乳动物中，虽然还没有直接的证据显示白藜芦醇可以延长机体的寿命，但是可以改善机体的代谢指标以及缓解部分衰老表征。2006年，Baur等人通过研究证明了白藜芦醇在高卡路里饮食摄入的小鼠中具有延寿效果（死亡风险降低30%），这项研究发表在当年的《Nature》上，成为白藜芦醇在哺乳动物中有关延寿研究的里程碑式文章。2012年，香港大学周中军教授研究组在《Cell Metabolism》上发表研究性文章称：白藜芦醇可以挽救Zmpste24-/-早衰症小鼠成体干细胞的衰竭、改善早衰症小鼠的骨结构、有效延长早衰症小鼠的寿命。至此，一系列从低等到较高等动物的从研究将白藜芦醇推向了延寿小分子的“宝座”。

BH Liu, et al. Cell Metabolism 16(2012): 738–750.

　　白藜芦醇调控衰老的机制研究

　　Howitz以及Wood等人先后已经揭示了白藜芦醇作为哺乳动物中SIRT1的活性小分子化合物，在线虫和果蝇体内需要依赖于Sir2蛋白发挥延寿作用。然而，这些机制最近也受到Burnett等人研究的一些挑战。随着对白藜芦醇研究的深入，科学家发现白藜芦醇可以通过调节多种酶、激酶、受体、转录因子从而引发下游信号通路的激活或抑制，进而调控机体的生理过程，最终达到减缓衰老的延寿效果。

　　现有研究普遍认为，在哺乳动物中，这些信号通路多是以SIRT1为中心向下游展开的，可分为正调控和负调控两种：一是正调控的激活信号通路，SIRT1激活AMPK/PGC-1α，调控代谢和线粒体的生物合成，达到促进长寿的作用；二是负调控的抑制信号通路，SIRT1抑制NF-kB或FOXO3，减少炎症反应，增加抗氧化活性，达到延寿的效果。此外，白藜芦醇还能通过对NRF2等因子的调控，j2直播，参与到NRF2相关的抗氧化通路中。近期，生物物理所刘光慧研究组发现SIRT蛋白参与激活NRF2的抗氧化转录活性，并以此缓解了氧化应激对人类干细胞的损伤，也为Resveratrol和SIRT作用机制的研究提供了新线索。

　　2016年9月，Zhang等人的研究表明，白藜芦醇可以下调自噬相关基因Beclin1和LC3A/B的表达；恰在两天前，2016年的诺贝尔生理学或医学奖获奖者揭晓，作为自噬领域奠基人的日本科学家大隅良典独享殊荣，成为了今年诺奖的第一个重磅炸药。

　　白藜芦醇延寿的分子机制（K.S. Bhullar, B.P. Hubbard. Biochimica et Biophysica Acta 1852 (2015): 1209–1218.）

　　但是，关于白藜芦醇如何调控SIRT1蛋白的功能，尚存在一些争议，科学界普遍认为SIRT1作为白藜芦醇的直接靶点，受到后者的变构调节。2015年6月，中科院生物物理研究所许瑞明教授带领的研究团队解析了SIRT1/ Resveratrol/AMC复合物的结构，为白藜芦醇引起的SIRT1的变构激活的研究提供了模型。但也有研究指出白藜芦醇并非结合在SIRT1的变构位点，甚至指出SIRT1与白藜芦醇的结合，是因为后者在结合磷酸二酯酶时发生脱靶造成的。白藜芦醇延寿鼻祖Sinclair和SIRT1延寿鼻祖Guarente在共同攥写的综述中支持了白藜芦醇变构调节SIRT1活性的观点，但也提出了未来需要深入研究的方向，包括SIRT1与白藜芦醇结合前后的分子结构、是否有内源性小分子激活SIRT1、白藜芦醇等小分子能否促进正常饮食条件下的小鼠的延寿、白藜芦醇的安全性等。

　　哈佛大学医学院教授David Sinclair（左），麻省理工学院教授Leonard Guarente（右）

　　白藜芦醇能助人实现“青春永驻”吗

　　随着对白藜芦醇研究的深入，特别是其在延缓衰老、促进长寿中展示的生物学活性，引发了人们对“青春永驻”的遐想。在国际上许多生物制品公司乃至葡萄酒厂商先后嗅到了白藜芦醇在未来医药和保健领域的巨大开发潜力。白藜芦醇相关制剂在国外通常作为保健品上市，比较具有代表性的包括美国的Paradise Herb Resveratrol Life Extension、加拿大的Natural Resveratrol等。