从艾滋病病毒被发现的那天开始，研发一款安全有效的艾滋病疫苗一直是科学家们研究的重中之重，这是从根本上阻断艾滋病病毒传播最有效的预防措施。但由于我们对艾滋病病毒本身高度变异和灵活的逃逸机制、免疫保护机制以及可靠的动物模型等重大科学难题缺乏根本的认识和基础，致使艾滋病疫苗的研发一直困难重重，步履蹒跚，进展非常缓慢。

　　例如，我们至今仍然不清楚HIV-1是如何杀伤起关键免疫作用的CD4+T淋巴细胞的，为什么人体无法产生广谱有效的抗艾滋病病毒的免疫反应，为什么艾滋病病毒可以在人体细胞内隐蔽起来不被免疫系统抑制等等。

　　在过去几年中，我们在临床和基础科研方面取得了长足的进展，特别是2009年由美国国立卫生研究院与泰国共同主持的代号为RV144的艾滋病疫苗人体试验，显示痘病毒和重组蛋白的“初免与加强”联合免疫策略，在受试者中起到了31%的抗HIV-1的保护性作用，这是前所未有的成果。尽管仍然存在很多问题，但不能否认RV144试验对疫苗研发领域带来了曙光，也对疫苗研发方向起了指导作用。后续的5400例人体验证试验（HVTN702）近期已在南非进一步展开，预计2020年获得试验结果。

　　此外，在发现HIV-1相对保守的位点方面，研究人员取得了重大的突破。从有效控制病毒复制的感染者中，成功分离出多株具广谱中和能力的单克隆抗体，可以抑制高达世界上95%以上的HIV-1毒株。通过对这些抗体与病毒结合位点的结构分析，发现多个病毒表面蛋白的薄弱位点，比如囊膜蛋白的可变环（Variable Loops，VP）V1、V2和V3，CD4结合位点（CD4 binding site，CD4bs），CD4结合后而诱导出的位点（CD4 induced，CD4i）及近膜区（MPER）等（图6）。这些薄弱位点的发现，为疫苗和药物设计提供了更加精准的靶标。最新的研究结果显示，这些广谱中和抗体在治疗和预防艾滋病传播中，发挥着重要的作用。此外，一种以这些靶标作为疫苗设计和研究策略的“反向疫苗学”概念和学科也因此应运而生。我国科学家在国家传染病重大专项的支持下，积极探索艾滋病疫苗研发的新思路，力争在世界上率先研发成功艾滋病疫苗，为艾滋病的防治作出突出贡献。

图6 广谱中和活性抗体与病毒结合位点的结构分析（Burton and Hargartner， Annu Rev Immunol，2016）

结束语

　　虽然我们在艾滋病防治等领域取得了突出的成绩，但艾滋病仍然在全世界继续蔓延，在我国的流行趋势日益严重。艾滋病也仍然是不治之症，根治和“功能性治愈”在短期内均无法实现，艾滋病疫苗也任重道远。在科学家全力以赴冲击新的基础和临床前沿挑战的同时，艾滋病的预防无疑是重中之重，“防患于未然”必须成为我们与艾滋病较量的第一法宝。这就迫切要求我们严肃面对严重的艾滋病流行现状和发展趋势，加大宣传教育，加强监管措施，普及健康的生活方式，有效防治艾滋病的进一步蔓延。只有这样协同一致，我们才能在与艾滋病较量的世纪大战中胜出，才能最终实现“没有艾滋病的世界”之梦想。

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