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12月1日是“世界艾滋病日”。艾滋病是本世纪的重大传染性疾病。在其被发现的这35年里，艾滋病波及到了世界的每一个角落，影响到了每一个人种，给人们的健康生活、经济发展和社会稳定都带来了巨大的负面影响。 如今，人类与艾滋病的世纪大战仍在进行，期间有极其丰富的经验和教训，有突出的科技进步和挑战，更有无限的期盼和坚守。我们希望以“世界艾滋病日”为契机，通过回顾历史、分析现状，分享人类认识艾滋病的历程和面临的严峻挑战，普及艾滋病的防治知识，推动临床和基础研究的创新，为最终根治和消灭艾滋病提供科学的思路和参考。 撰文 1艾滋病和艾滋病病毒的发现 从上世纪80年代初开始，美国和欧洲相继报告了一种莫名其妙的“新型免疫缺陷综合症”，就是我们今天所说的“艾滋病（AIDS）”。其主要临床表现为外周血CD4+ T淋巴细胞数量和功能严重损失，淋巴结肿大，并伴有卡波氏肉瘤（KS）和一系列的机会性感染，包括卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）、巨细胞病毒（CMV）和粘膜念珠菌感染等（图1）。流行病学研究表明，大多数病人是具有多个性伴侣、性生活较活跃的男男同性恋。他们主要集中居住在大中城市，以美国的洛杉矶、旧金山和纽约及法国的巴黎为主要代表。当时的美国，肺孢子虫肺炎是严重免疫抑制病人专有的疾病，在健康人群中极其少见。同时，这种“新型免疫缺陷综合症”还在男男同性恋的异性伴侣、静脉吸毒以及一些输过血和血制品的人群中逐渐发现，说明这种疾病很可能是由一种新型病原体导致的全新的传染性疾病。
图1 美国疾病与预防控制中心于1981年发布的“艾滋病发现”的报告 艾滋病发现的同期，世界上多个实验室启动了寻找新型病原体的研究。1983年，法国巴斯德研究所的西诺西和蒙塔尼研究团队，率先从一些同性恋患者体内的T淋巴细胞中分离出具有逆转录酶活性的病毒。由于逆转录病毒在正常人体极其罕见，两位法国科学家推测他们分离出的这种病毒，很可能是新型免疫缺陷综合症的元凶。该病毒经美国国家癌症研究中心罗伯特·加洛教授确认，是一种新型的人类逆转录病毒（图2）。1988年，该病毒被命名为人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1），也就是我们今天所说的艾滋病病毒。2008年的诺贝尔生理学/医学奖授予了法国科学家西诺西和蒙塔尼，以表彰他们在该领域的重大发现。
图2 1983年，在美国《科学》杂志相继发表的有关分离艾滋病病毒的代表性文章（上）和当时电镜下观察到的病毒和感染的淋巴细胞（Science 220：868，May 20，1983）（下） 2艾滋病是如何发作的？ 艾滋病是HIV-1感染引起的以CD4+ T淋巴细胞免疫功能缺陷为主的一种综合性免疫缺陷疾病。它致使整个人体免疫功能遭到破坏，最终丧失对各种疾病的抵抗能力而导致死亡。HIV-1在感染者体内的复制以及感染者的临床表现，大概可分为三个时期，第一是感染与扩增期，第二是动态平衡期，第三是急剧复制与扩增期。这三个时期与临床上所说的急性期、慢性期和终末期相对应（图3）。第一期，由于HIV-1特异性的免疫反应还未产生，HIV-1在体内的复制与扩增速度很快，在短短的2-3周内，血浆中HIV-1的数量就可以高达每毫升106 -107，并伴有外周血CD4+ T淋巴细胞数量快速下降。第二期，免疫系统的激活对HIV-1的复制和扩增产生了很强的抑制作用。这种抑制作用和HIV-1的复制在一定程度上达到平衡，可持续大约10年左右，反应在血浆中HIV-1数量上大约为每毫升103 -104 。这种HIV-1数量上的平衡，不是绝对静止的平衡，而是HIV-1的不断产生和被清除的平衡。期间，CD4+ T淋巴细胞持续下降。第三期，由于HIV-1的长期感染与复制，CD4+ T淋巴细胞数量下降至每微升血小于200个，导致免疫系统全面衰亡殆尽，HIV-1进入急剧复制与扩增期，反应为血浆中HIV-1数量的急剧上升。最终，诱发多种机会性感染和肿瘤导致病人死亡。
图3 HIV-1感染的自然疾病进程 (责任编辑：本港台直播) |
