如显微镜图片所示，肿瘤细胞能够对化疗药物奥沙利铂等产生耐药性。图片来源：margaretoechsli

　　本港台直播们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是本港台直播们并没有足够的证据证实这一点。

　　大约6年前，albertobardelli跌入了科研低谷。bardelli是意大利都灵大学癌症生物学家，开奖直播一直在研究癌症靶向疗法——针对导致肿瘤生长的突变的药物。这种方法的效果似乎很好，一些患者开始逐渐康复。但随后未能避免的是，患者的肿瘤开始对药物产生耐药性。随着时间的发展，bardelli将会看到癌症重新复发。“本港台直播碰到了一堵墙。”开奖直播说。bardelli意识到，问题并不在于具体的突变，而是进化本身。“不幸的是，本港台直播们面对的是地球上最强大的力量之一。”开奖直播说。

　　研究人员一直认为肿瘤会进化。随着它们的发展会产生突变，并出现大量存在基因差异的细胞。这些细胞会对抗癌药物产生耐药性，并幸存下来继续扩散。似乎不管医生用什么药物，肿瘤最终都会适应。研究人员很难打破这一过程，因为随着时间的发展，癌症会在人体内进化。“本港台直播们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是本港台直播们并没有足够的证据证实这一点。”英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所癌症研究者charlesswanton表示。

　　这一局面正在改变。由于测序技术的进步和大规模样本及临床数据收集的发展，科学家正在拼凑出癌症演化的详细图像，从而揭示肿瘤耐药性的根源，在一些情况下甚至能够找到治愈癌症的办法。随着攻克癌症的“武器”日益增多，生物学家正在设法利用相关发现。

　　生命之树

　　癌细胞存在着大量惊人的突变。2012年，swanton和同事对患有肾癌的两名患者进行了多个活检，开奖直播们发现即便是在同一个人体内，也不存在同样的样本。该团队不仅检测了主要的肿瘤，还有扩散到患者身体其开奖直播部位的卫星肿瘤（即转移性肿瘤）。研究人员在每名患者的各种肿瘤样本中发现了100多种突变，其中仅有1/3的突变在所有样本中存在共性。

　　一名患者体内各种癌细胞之间的关系可以通过进化生物学家对物种的分类进行描绘：通过绘制系统发育谱系树，分支往往能够追溯到共同的祖先。来自进化树树干上第一个恶性细胞出现的突变，最终会出现在所有肿瘤中，那些随后演化出的突变仅会存在于树的分支上。为了清除这些肿瘤，swanton表示，就要攻击树干中出现的突变。

　　现在，针对一些树干发生的肿瘤突变治疗已经存在，它们一开始往往会产生显著的免疫应答效应。但正如bardelli所发现的那样，其随后就会产生耐药性。“本港台直播们通常会关注"肿瘤变得越来越小"，但是却没有考虑后面留下了什么。”swanton说，“留下的经常是难以治愈的耐药性克隆体。”但开奖直播认为，通过同时靶向多个树干突变，研究人员或许能够有机会消灭癌症。一个癌症细胞能够接二连三地逃避攻击的机会很小。

　　其中一个实现这一目标的方式就是利用综合性的靶向疗法。研究人员已经开始在临床上检测将靶向疗法相结合的方法。然而，swanton指出，对于大多数突变来说，并没有靶向性的药物。将现有药物以一种不伤害患者的方式混合使用非常棘手。因此，swanton正在聚焦免疫疗法——帮助免疫系统识别及毁灭癌症细胞的策略。

　　这项研究仍处于婴儿期，但swanton正在带领一项有助于确认其发现的临床研究。这项叫作tracerx（通过治疗跟踪癌症演化）的研究将跟踪850名肺癌患者的诊断和治疗过程，乃至死亡。它将记录随着时间流逝，肿瘤的基因变化，包括肺癌如何发展，相关治疗如何影响其发展等。一旦获得数据，swanton希望能够筹集到足够资金，测试基于肿瘤细胞进化的治疗策略。

　　细胞竞争者

　　采用革命性的方式或许能够帮助免疫系统消灭肿瘤。美国佛罗里达州莫非特癌症研究中心分子肿瘤学家robertgatenby有着更加谨慎的目标：开奖直播希望帮助患者可以带病生存。开奖直播看到很多人治疗后复发，认为癌症似乎不是一种生物学问题，而更像一种巫术。“它就像一个邪恶的东西，会不断出现，毁灭你所做的所有工作。”但是当开奖直播开始从进化论的观点思考癌症时，问题开始变得易于处理。

　　gatenby开始尝试通过建立数学模型了解如何最好地应对问题。开奖直播的模型表明，很多肿瘤学家正在采取错误的疗法。特别是医生会给患者开出个人可以容忍的最大剂量化疗药物，以此尽可能地杀死更多癌症细胞。开奖直播们的希望是，通过这种方式在癌症产生耐药性之前剿灭它们。

　　然而，近年来的研究表明，在遇到相关疗法之前，肿瘤就会潜伏在耐药细胞内。耐药细胞的数量相对较少，因为耐药性会产生一定代价。然而，当患者收到异常大量的化疗药物后，耐药细胞会比易感细胞变得更加强大。gatenby把药物的耐药性比作一把伞：“如果在下雨时，这把伞就非常有用；但如果不下雨，它就是负担。”gatenby认为，通过审慎管理用药剂量或是时间，就能够利用易感细胞和耐药细胞之前的天然竞争关系。来源中国科学报)