这四个重编程因子后来被称为“山中因子”。2012年， 山中伸弥也因对iPSC 技术的贡献荣获诺贝尔医学奖。

图丨山中伸弥

　　iPSC技术从 2006 年发表以来一直备受瞩目，“山中因子”的经典配方也被后人持续更新，甚至发展出单纯小分子诱导版本。从临床角度，iPSC技术最大的优势就在于，可以避免使用伦理争议性较大的胚胎干细胞，一点皮肤，一点毛囊就可以转变成任意体细胞。

相比之下， 纽约市威尔康乃尔医学院 Shahin Rafii 的团队则是避开了诱导 iPS 细胞这个中间步骤，从小鼠中生产出真正的造血干细胞。他们的步骤如下：

一、研究人员首先从成熟小鼠的血管内层提取了细胞；

二、他们将四个转录因子插入到这些细胞的基因组中，接着用模拟人血管内环境的培养皿培养它们；

三、这些细胞转变成了血液干细胞并开始增殖。

　　图丨干细胞生物学家Shahin Rafii

当研究人员将这些干细胞注射到放疗后的小鼠（大部分血细胞和免疫细胞已被杀死）时，他们发现，小鼠可以从放疗损伤中恢复过来！这意味着，开奖，这些干细胞实现了血细胞再生（包括免疫细胞），小鼠因此可以继续存活，并且生存期超过了 1.5 年。

由于绕过了 iPS 细胞阶段，Shahin Rafii 将这种方法比作“直达月球的航班”，而将 George Daley 的方法比作为“先绕月球飞行后再抵达月球的航班”。也就是说，他认为自己的方法更加直接、省时和高效。

但是，George Daley 和其他研究人员相信，他们所使用的方法更有效，而且引起肿瘤生长和其他异常出现的概率更小。

　　图丨人体肿瘤

对此，加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究所的干细胞研究员 Janne Loring 在接受采访时表示，最佳的方法可能是仅仅去临时改变 iPS 细胞中的基因表达，而非永久性地插入具有编码转录因子的基因。

她指出，iPS 细胞容易从皮肤和其他组织中获取，而 Shahin Rafii 方法中的细胞却难以采集并在实验室培养。

无论如终，时间最终会证明哪种方法更适合实际情况。不过，这些进展已经足够鼓舞那些曾经感到希望渺茫的研究人员。此前，很多人已经对此不抱希望了，他们甚至认为，这些细胞在大自然中并不存在。事实证明，这种想法是错误的。

编辑：Chunjing_B

　　参考：

　　https://www.nature.com/news/lab-grown-blood-stem-cells-produced-at-last-1.22000

　　https://en.wikipedia.org/wiki/Induced_pluripotent_stem_cell

　　https://www.nature.com/news/how-ips-cells-changed-the-world-1.20079

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